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免疫細胞標靶治療的新技術

 

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy：

技術介紹

CAR是在原本的T細胞表面受體（TCR），接上特殊抗體的抗原辨識部位 （scFv），這種基因改造的T細胞受體，不受限於腫瘤配型的特殊細胞（MHC-restricted T cells）限制，而可以轉到所有的T細胞上，來獲得大量T細胞，同時發揮極大的辨識及殺死目標癌細胞的功能。

 

標靶選擇

是使用T細胞辨識抗原殺死癌細胞，抗原的選擇很重要。選擇的抗原主要有三大類。第一種是只會在癌細胞表現的抗原，例如維持癌細胞的快速生長、轉移等功能的細胞表面蛋白質最為理想，但還沒有發現最好的標的；cancer testis (CT)抗原是屬於這一類的抗原，表現在大約25%的癌細胞表面，且在一般成人組織中幾乎不表現，現在已有多種針對不同癌症的CT抗原在進行臨床試驗，例如肺癌、食道癌、頭頸癌等等。第二種是在癌細胞會大量表現，但在一般組織表現量較低的蛋白質，只是對一般組織仍然會有傷害，所以使用時要注意。第三種就是會在癌細胞與非生存必須的組織都會表現的抗原，這樣殺死癌細胞時對人體造成的傷害尚可接受，例如前面所提到的B細胞表現的CD19，可用來治療B細胞的淋巴癌 (lymphoma) 與血癌 (leukemia)，雖然B細胞抗體免疫也很重要，但為了治療癌症，身體在短時間內沒有B細胞應是可以接受的。

 

臨床案例

由於之前台灣法規的限制，美國授權技術大多選在大陸進行臨床試驗及後續的治療執行。衛福部最近預計擬定放寬癌症免疫細胞治療(有條件)，相信不久的將來，必定有更多癌症病患受惠。團隊已有經驗，數百例癌症病患已有相當令人振奮的結果。

 

技術改進

於先前提到的臨床研究中，成功​​的關鍵即是基因轉植效率。不同的研究團隊使用的CAR雖然都是辨識CD19，但在細胞內的基因設計 (cytoplasmic portion) 也是不同的，有研究證實若是用含有T細胞共同刺激因子4-1BB domain的CAR，可促進T細胞的增生，並維持更長的治療效果，顯示CAR仍可做更多改良以增加治療效果。此外，這樣的治療方法，短期內會造成嗜中性球減少 (neutropenia)、細胞激素 (cytokine)釋放、腫瘤溶解 (tumor lysis)、發燒、低血壓等的嚴重反應，顯示作用明確。雖然腫瘤細胞死亡是我們要的結果，但還是必須減少低血壓以及細胞激素風暴等的副作用。另外，雖然臨床研究上治療成效不錯， 

但癌細胞會分泌一些生長因子抑制T細胞成熟及生長，所以腫瘤附近會是屬於免疫抑制的環境，尤其實體腫瘤附近的抑制作用會更強，如何克服這類問題也成為此項技術能否成功治療癌症的關鍵因素。

本公司積極開發及持續技術改良，這些研究顯示，利用CAR基因修飾技術改造T細胞的表面受體，使其擁有專一性殺死癌細胞的能力，是一種治療癌症技術的重要突破。這樣的技術讓我們可以從不同的癌細胞上，找到最適合攻擊的抗原，來有效改造病人的T細胞以殺死癌細胞，這種個人化的免疫療法，將會是癌症免疫療法的最新趨勢。

 

癌症免疫療法

針對特定病人，免疫細胞標靶治療提供醫師更好的方法，和更多的選擇，是量身定制的一項癌症療程。治療可藉由病人自身的或基因修改後的腫瘤細胞，打造一獨特個人化分子標靶療程。此治療方式秉持高科技，高安全係數的個人化醫療理念，以減少傷害正常細胞，減輕副作用，提高生活質量，來開展高專一性的免疫標靶治療。

 

免疫細胞治療透過不同的機制來殺傷癌細胞：

  1. 控制和抑制癌細胞的生長。

  2. 使免疫細胞針對癌細胞更為敏感，讓癌細胞無處可躲。

  3. 提升免疫細胞如T細胞、NK細胞、巨噬細胞對抗癌細胞的能力，NK細胞和巨噬細胞的效果良好，而T細胞具有專一性及記憶性的效果。

  4. 改變癌細胞的增長模式，使它無處躲藏。

  5. 阻止正常細胞轉化為癌細胞。

  6. 於化學治療和放射線治療後，增強自身修復功能，減少化學治療和放射線治療的副作用。

  7. 阻止癌細胞的擴散。

 

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